《寂寞芳心小姐》（Miss Lonelyhearts）为韦斯特的代表作，初次出版于1933年，因出版商破产，仅售出800册。韦斯特逝世17年后，《韦斯特全集》出版，这位世界差点错过的一代文豪终于被世人认识，取得一流小说家的地位，成为“黑色幽默之父”，而《寂寞芳心小姐》也被列入美国现代文学经典，备受推崇。小说主人公“寂寞芳心小姐”是一位男士，因主持同名专栏而得此芳名。该栏目本是报社为吸引读者设立的谈心专栏，许多孤苦无靠的读者来信向他诉说生活的无助、尴尬和苦恼，希望听取道德和精神上的忠告。面对一颗颗空虚寂寞的心灵，寂寞芳心小姐无以为计，这些生命底层的呼求，却带着他一路下沉，跌入灵魂的谷底。